一期试验表明研究药物治疗慢性淋巴细胞白血病的安全性

加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员报告了人类第一阶段临床试验的结果,发现用实验性单克隆抗体药物cirmtuzumab治疗可明显抑制慢性白血病癌(cll)细胞的“干细胞”。-他们自我更新和抵抗最终分化和衰老的能力。

这一发现发表在6月1日出版的《细胞干细胞》上。

“在这项试验中,我们用增加的cirmtuzumab治疗了26例复发的cll患者,我们发现这些患者的耐受性非常好。临床助理教授兼论文第一作者Michael Choi医师表示,病患只接受短期治疗,这似乎能阻止疾病的发展,使大多数病患放弃任何额外的治疗超过八个月。这是值得注意的,因为参加试验的患者患了白血病,病情恶化,导致正常血液生产中断或其他临床问题。”

CLL是成年人最常见的血癌形式,导致白细胞(称为淋巴细胞)的进行性和致命性过度分泌。每年大约有四分之一的新白血病病例(21000例)是慢性白血病,每年大约有4500人死亡。

cirmtuzumab靶向一种称为ror1的分子,这种分子通常只在胚胎细胞早期发育时使用,但癌细胞不正常地利用它来促进肿瘤生长和扩散,也就是转移。转移是所有癌症相关死亡的90%。

由于正常成人细胞不使用ROR1,科学家们认为它是一种独特的标记物,通常是癌细胞,尤其是癌干细胞。后者往往逃避或变得对癌症治疗有抵抗力,使治疗后的癌症复发。ROR1似乎可以促进肿瘤生长和疾病传播,科学家认为这是抗癌治疗的一个极好的新靶点。

Choi,资深作者Thomas Kipps,医学博士,加州大学圣地亚哥摩尔癌症中心杰出医学教授和研究副主任,Catriona Jamieson,医学博士,加州大学圣地亚哥摩尔癌症中心副主任博士,以及同事描述了临床试验的结果和他们的发现是,用cirmtuzumab治疗可以阻断ror1促进肿瘤生长、自我更新和转移的能力。

相关报道联合治疗对选择慢性淋巴细胞白血病患者有效,骨髓瘤中心从白血病和淋巴瘤协会获得542486美元的补助。细胞的部分内部机制可能是治疗急性髓性白血病的关键。K说:“研究发现,接受治疗的患者的白血病细胞逆转了数千个基因的表达模式,这些基因与致癌脱分化或‘干细胞’有关,后者与癌细胞自我更新和在全身扩散的能力有关。”IPPS,其小组最初将cirmtuzumab开发为最初由加利福尼亚再生医学研究所(cirm)资助的六个项目之一,停止向联合首席研究员Jamieson和Dennis Carson,MD授予白血病补助金。

“这是一项一期安全性试验,目标明确、有限,取得了令人鼓舞的结果,”Jamieson说,他同时也是CIRM资助的α诊所的负责人,该诊所正在研究使用干细胞的疗法,或者在癌症的情况下,针对癌症干细胞的疗法。

癌症干细胞被认为是传统疗法无法根除大多数癌症的原因。Jamieson说,在这方面,cirmtuzumab的治疗潜力可能不局限于cll患者,他指出,“Kipps及其同事先前的研究发现cirmtuzumab可能对其他癌症患者(如卵巢癌或乳腺癌)的癌症干细胞有效。”

正在进行或计划进行cirmtuzumab的其他临床研究。今年早些时候,加州大学圣地亚哥分校(UC San Diego)的研究人员发起了一项ib/ii阶段临床试验,以评估一种称为ibrutinib(市场名称为imbruvica)的标准治疗药物与cirmtuzumab对B细胞恶性肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)的联合疗效。

杰米森说:“下一步是对更多的病人进行第二阶段的试验,这将更具体地告诉我们治疗的方式和效果。”

在cirmtuzumab试验中,加州大学圣地亚哥分校的研究人员正在与一家总部位于圣地亚哥的生物技术公司Oncentral Therapeutics合作,该公司拥有加州大学圣地亚哥分校的许可证,可以开发和商业化Kipps和Collea研究产生的抗体和抗体相关的结合剂。古斯。

杰米森说:“来自CIRM临床拨款、Sanford干细胞临床中心、Oncentral和CIRMα干细胞临床网络的重要支持将扩大这一尖端癌症干细胞靶向治疗的渠道,造福整个加利福尼亚州的患者。”

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