研究人员深入了解“古代”免疫记忆的可能起源

自然杀伤细胞是先天免疫系统的一部分。它们的作用是检测病毒感染的细胞并摧毁它们。当检测到感染时,最有效的杀伤细胞的一小部分被识别出来并选择性地扩大——慕尼黑理工大学(TUM)的一个小组现在已经能够首次显示。这可能代表了一种简单的进化古老的免疫记忆形式。

全球半数以上的人口感染巨细胞病毒(CMV),巨细胞病毒终生留在体内。通常,这些感染不会产生任何症状。与T细胞一起,自然杀伤细胞(NKS)有效地控制了病毒,尽管它可以导致免疫系统减弱的人的严重疾病。NKS具有识别CMV感染细胞的表面分子,例如小鼠中的受体ly49h。众所周知,具有这种受体的NK(ly49h-nks)在破坏CMV感染细胞方面尤其有效。

受体数量决定有效性

图姆大学医学微生物学、免疫学和卫生研究所的研究小组负责人Veit Buchholz博士和他的同事Simon Grassmann博士开始着手研究CMV感染期间这些ly49h NK到底发生了什么。为了做到这一点,他们跟踪了从CMV感染小鼠的个体ly49h-nks获得的免疫反应。

他们发现个别ly49h-nks的复制极其多样。这种变异与LY49H本身的表面表达水平显著相关。具有较高ly49h表达的细胞扩张更多,因此能够更有效地对抗CMV。这种特性似乎是遗传的,NK的后代在ly49h受体水平上类似于他们的“亲本”细胞。以前在NKS中没有观察到这种数量性状的遗传。

提示“古代”免疫记忆

真正有趣的是,即使在免疫反应达到峰值后,仍能检测到大量表达ly49h的杀伤细胞。”

西蒙·格拉斯曼博士

相关报道研究者逆转干细胞老化过程脂质信号通路可能增强T细胞介导的免疫治疗。尽管承诺失败,干细胞倡导者再次希望纳税人增加亿万美元。她继续解释说,这是一个简单的IMM存在的重要迹象。基于NKS的非逻辑存储器。

免疫记忆只有在有一种选择机制的情况下才能起作用,这种选择机制可以使免疫记忆倍增,然后保存最有效的细胞来抵御感染。”我们表明,在NKS中,受体的数量是促使选择在一个简单的水平上进行的一个足够的标准,NKS是进化古老的先天免疫系统的一部分。这一发现对人类也有重要意义,因为人类NKS拥有一个同等的受体,在CMV感染过程中起着重要作用。

荧光蛋白条形码

Grassmann和医学生Ludwig Pachmayr在Tum的“转化医学”博士项目的背景下开发了跟踪活生物体中单个NK的合适工具:荧光蛋白组成的条形码首次使研究人员得以使用。区分和跟踪多达30个独立的NK及其后代。接下来,研究者们很想知道NKS是如何将受体数量的信息传递给后代的。NKS被认为是免疫治疗感染和肿瘤疾病的T细胞的一种可能替代品。

资料来源:

http://www.tum.de/nc/en/about-tum/news/press-releases/details/article/35474/

日记引用:

Grassmann,S.等人(2019)激活受体ly49h的独特表面表达在小鼠巨细胞病毒感染后驱动NK细胞克隆的差异性扩增。免疫。doi.org/10.1016/j.envio.2019.04.015.

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